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PBL Assay Science
2025 年 3 月 3 日

Unlocking the Power of IL-15 -- PBL Assay Science Newsletter

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メールマガジン（転載）

PBL Assay Science

Unlocking the Power of IL-15: A Key Player in Immune Regulation

 

Interleukin 15 (IL-15) is a critical cytokine in immune regulation, supporting NK cells and memory CD8+ T cells. IL-15 functions through trans-presentation, where it binds to IL-15Rα receptor subunit on antigen-presenting cells and activates immune responses via JAK-STAT, P13K-Akt, and MAPK pathways. It plays a key role in cancer immunotherapy, chronic infections, and autoimmune diseases, with promising therapies such as IL-15 agonists and IL-15-armored CAR-T cells under investigation.

 

The IL-15 receptor complex is composed of three subunits:IL-15Rα, IL-2R/15Rβ, and the common gamma chain (γc). IL-15Rα subunit has a much higher affinity for IL-15 than the other subunits, which allows IL-15 to be effectively presented to immune cells. The IL-15/IL-15Rα complex can exist in both membrane-bound and soluble forms. The serum levels of the human IL-15/IL-15Rα complex are crucial for understanding its biological functions and relevance in health and disease.

Serum IL-15 levels generally fall in the low-pg/ml range (<10 pg/ml), with the IL-15/IL-15Rα complex present at similarly low concentrations. However, elevated levels of this complex have been observed in autoimmune diseases, chronic viral infections, and cancers, often reflecting increased immune activation, inflammation, or compensatory immune regulation in response to disease

IL-15/IL-15Ra Complex

Human IL-15/IL-15Ra Complex

 

The IL-15/IL-15Rα complex is essential for immune activation and homeostasis, supporting natural killer (NK) cells, CD8+ T cells, and memory T cells. While IL-15 primarily functions through localized trans-presentation, its presence in serum indicates a broader systemic role in immune regulation. This complex provides a pro-survival signal, ensuring long-term immune protection against persistent infections and tumors. Additionally, it regulates inflammatory responses, where elevated serum levels may either enhance protective immunity or contribute to pathological inflammation in diseases.

 

In autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, and celiac disease, increased IL-15/IL-15Rα levels can promote the persistence of autoreactive T cells and NK cells leading to chronic inflammation and tissue damage. In chronic viral infections such as HIV and hepatitis, elevated levels may help sustain an effective immune response, but prolonged exposure could also contribute to immune exhaustion and dysregulation. In cancer, the IL-15/IL-15Rα complex plays a dual role- enhancing anti-tumor immunity by activating NK and CD8+ T cells, while chronic elevation may promote immune evasion or immunosuppressive mechanisms within the tumor micro-environment.

 

The IL-15/IL-15Rα complex is being actively explored as a therapeutic target in cancer immunotherapy due to its ability to eliminate cancer cells. Monitoring serum levels of this complex could be crucial for optimizing such treatments. Additionally, these serum levels hold biomarker potential, as elevated concentrations may indicate immune activation or inflammation in diseases, making it useful for tracking disease progression and treatment efficacy.

 

Additional Readings:

  1. Perera, et al., The role of interleukin-15 in inflammation and immune responses to infection: implications for its therapeutic use
  2. Fiore et al., Interleukin-15 and cancer: some solved and many unsolved questions
  3. Silvestre et al., Engineering NK-CAR.19 cells with the IL-15/IL-15Rα complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo
  4. Meghnem et al., Selective Targeting of IL-15Rα Is Sufficient to Reduce Inflammation

VeriKine-HS Total Human IL-15 ELISA

  • Measures both free IL-15 and IL-15/IL-15Rα complex
  • Quantifies basal endogenous IL in serum, plasma, and cell culture media
  • 100% of healthy donor serum samples tested exhibited quantifiable IL-15 above LLOQ (0.51 pg/ml)

 

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    シンプロジェン
    特集
    OGAB 法を利用することで、数 kb ～ 100 kb 超の長鎖の配列や、極端にGCやAT含量の高い配列、リピート配列を含むなどの特徴を持つ難度の高い配列の人工遺伝子合成にも対応可能です。大腸菌でクローニングできない配列にも対応いたします。また、Combinatorial-OGAB（Combi-OGAB）法により、大規模かつ多様な DNA ライブラリーをクライアントのニーズに合わせて設計・構築します。 株式会社シンプロジェンは、2017 年 2 月に設立された神戸大学大学院科学技術イノベーション研究科発の合成生物学スタートアップです。独自の DNA 合成技術 OGAB 法、Combinatorial-OGAB（Combi-OGAB）法を活用した人工遺伝子合成・DNA ライブラリー構築サービスや、遺伝子治療に特化したバイオファウンドリ、「遺伝子治療バイオファウンドリ」として、ウイルスベクター等の遺伝子治療用製品の設計・開発・分析サービスを提供しています。
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    紹介

    凍結精子バンク［KO/cKO マウスモデル］（サイヤジェン）

    Cyagen Biosciences
    遺伝子改変マウス / KO（ノックアウト） / cKO（コンディショナルノックアウト）
    表紙画像 お知らせ画像 お知らせ画像
    Cyagen 社が運営する遺伝子改変マウス精子バンクは、16,000 種類以上の遺伝子ノックアウト（KO）および条件的ノックアウト（cKO）マウス系統を揃え、心血管疾患、腫瘍学、代謝性疾患、神経科学など様々な研究分野をカバーしています。 16,000 種類以上の KO・cKO マウスモデルの凍結精子 100% 純系 C57BL/6 背景 がん学、心臓病学、神経学を含む 20 以上の研究分野をカバー 操作の柔軟性 凍結精子は液体窒素で長期間保存可能です。研究者は必要なときに解凍して使用でき、時間の制約を受けません。 生物安全性 移植後に無菌状態を確保することが可能です。この経過により、動物施設の違いによる病原体管理の差異の影響を受けません。 遺伝的浮動の防止 生体マウスの長期繁殖では遺伝的浮動が生じる可能性がありますが、凍結精子は特定の遺伝子型を保持し、一貫性を保証します。 動物使用数の削減 凍結精子は必要時にのみ解凍して実験に利用でき、不要な繁殖を避けられます。これにより、動物使用量が削減され、3R 原則（Replacement, Reduction, Refinement）に適合します。
    2025 年 5 月 22 日
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